Inhibidores de la bomba de protones

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Esomeprazol, un inhibidor de la bomba de protones.

Los inhibidores de la bomba de protones son medicamentos cuya acción principal es la reducción pronunciada y duradera de la producción de ácido en el jugo gástrico. Este grupo de fármacos ha sustituido a otros con efecto similar pero con un mecanismo de acción diferente, llamados antagonistas de receptor de H2 (histamina). Estos medicamentos están entre los más vendidos en el mundo debido a su eficacia y seguridad, y el más común, el omeprazol, está en la lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. Los inhibidores de la bomba de protones son bases débiles lipofílicas. Estructuralmente, todos estos fármacos son distintas variantes del benzimidazol.

Uso clínico[editar]

Estos fármacos son utilizados en el tratamiento de enfermedades tales como:

Úlceras por Helicobacter pylori[editar]

Para las úlceras causadas por la bacteria Helicobacter pylori, existen dos objetivos terapéuticos: curar la úlcera y erradicar al microorganismo. La terapia más efectiva incluye la combinación de dos antibióticos y un inhibidor de la bomba de protones. La mejor combinación incluye la terapia triple de:[1]​

Después de completar la triple terapia, que por lo general dura 10-14 días, se continúa el uso del inhibidor de la bomba de protones por unas 4 a 6 semanas para asegurar la cura completa de la úlcera.[1]​

H. pylori es un habitante normal del aparato digestivo alto, pero cuando existen condiciones favorables se hace patógeno. Es prácticamente imposible erradicarlo.

Mecanismo de acción[editar]

Los inhibidores de la bomba de protones actúan bloqueando irreversiblemente la ATPasa de membrana, la enzima que intercambia hidrógeno por potasio a ambos lados de la bicapa lipídica, llamada también bomba de protones. Esta enzima participa en la etapa terminal de la secreción de protones en el estómago, y es directamente responsable de la secreción de iones H+ al lumen del estómago, haciéndola una diana ideal para la inhibición de la secreción ácida.

La utilización de esta etapa final como blanco, así como la naturaleza irreversible de la inhibición, hace de esta clase de fármacos que sean más efectivos que los antagonistas de H2. Reducen la secreción ácida entre un 90-99 % durante 24 horas.[1]​

Los PPIs son bases débiles lipofílicas que se administran como bioprecursores o profarmacos (en una forma inactiva neutra que son estructuralmente distintas variantes de benzimidazol). Esta forma lipofílica les permite atravesar la membrana celular y llegar a los compartimentos intracelulares: Canalículos de las células parietales donde se encuentran con un pH ácido que les transforma en una forma protonada activa (sulfonamida) que se une irreversiblemente(se une covalentemente por un enlace disulfuro con los grupos sulfidrilo de residuos de cysteina de la ATPasa H+/K+ inhibiendo su acción.

La enzima Adenosintrifosfatasa de hidrógeno y potasio gástrica constituye la bomba de protones del estómago. La ATPasa H+/K+ transporta iones H+ desde el citoplasma de las células parietales al lumen del estómago intercambiándolos por iones K+ y lo hace en contra de gradiente utilizando energía de la hidrólisis del ATP.

Estas enzimas, consumiendo energía expulsan los hidrogeniones (H+) a la luz gástrica para unirse a los iones cloro y formar así el ácido clorhídrico. Su efecto antisecretor perdura hasta que se sintetizan nuevas enzimas, proceso que dura aproximadamente 24 horas.

La inhibición de esta enzima conlleva una fuerte reducción de la secreción ácida, tanto la basal como aquella desencadenada por los diferentes estímulos.

Farmacocinética[editar]

Generalmente, la absorción de estos inhibidores no se ve afectada por la coadministración con comida. El rango de absorción de omeprazol, no obstante disminuye concomitantemente con la entrada de comida. Adicionalmente, la absorción de lansoprazol o esomeprazol disminuye y se retrasa por comida. Estos efectos farmacocinéticos, no obstante, no tienen un impacto significativo en la eficacia. (Wyeth Australia, 2004; AstraZeneca, 2005).

La vida media de estos inhibidores está entre las 0.5 y las 2 horas; de cualquier manera, el efecto de una simple dosis sobre la secreción de ácidos persiste unos 2 a 3 días. Esto es debido a la acumulación del fármaco en las células parietales y a la naturaleza irreversible de la inhibición.

Ejemplos de inhibidores de la bomba de protones[editar]

Inhibidores de la bomba de protones utilizados clínicamente:

  • omeprazol (nombres comerciales: Pepticum®, Losec®, Parizac®).
  • lansoprazol (nombres comerciales: Ogastro®, Opiren Flas®, Zoton®, Inhibitol®).
  • esomeprazol (nombres comerciales: Nexium®, Gletop®, ESOZ®).
  • pantoprazol (nombres comerciales: Pantozol®, Tecta®, Pantecta®, Protonix®, Somac®, Pantoloc®).
  • rabeprazol (nombres comerciales: Rabecid®, Aciphex®, Pariet®).
  • dexlansoprazol(nombre comercial: Dexivant°).
  • ilaprazol (nombre comercial: Noltec°, Norutec°).
  • dexpantoprazol (nombre comercial: Gamo°).

Efectos secundarios[editar]

Este tipo de inhibidores son por lo general bien tolerados y la aparición de efectos secundarios es relativamente poco común. El rango de aparición de efectos secundarios es similar a todos los inhibidores de la bomba de protones restantes, si bien se han descrito más frecuentemente con omeprazol. Esto puede ser debido a que este fármaco es el que más tiempo lleva utilizándose y del que más datos disponibles se tienen.

Los efectos secundarios más frecuentes incluyen: dolor de cabeza, náuseas, diarreas, dolor abdominal, fatiga y vértigo. (Rossi, 2004).

El uso prolongado de estos inhibidores ha sido poco estudiado, pero en un estudio de 135 000 personas de más de 50 años de edad, aquellos que tomaron dosis altas durante más de un año resultaron 2.6 veces más propensos a fracturas de cadera. Aquellos que tomaron dosis pequeñas durante 1 a 4 años, resultaron 1.2 a 1.6 veces más propensos a la fractura de cadera. El riesgo de fractura se incrementó con el tiempo de consumo de este inhibidor. Las teorías de la causa de este incremento incluyen que la reducción del ácido en el estómago reduce la cantidad de calcio que se disuelve o que el inhibidor puede interferir con la regeneración de los huesos al interferir con la producción de ácido de la osteoclasia. Además, la reducción de la vitamina B12 (al elevar la homocistina) puede originar fragilidad en los huesos, un efecto que puede compensarse con el consumo de B12, o añadiendo unos 100 microgramos de B12 al empaquetar el inhibidor.

Véase también[editar]

Referencias[editar]

  1. ↑ a b c Katzung, Bertram G. (2007). «Chapter 63. Drugs used in the treatment of gastrointestinal diseases». Basic & Clinical Pharmacology (9 edición). McGraw-Hill. ISBN 0071451536. 
  2. ↑ Castaño Llano, Rodrigo; Ruiz Vélez, Mario H.; Campuzano-Maya, Germán; Sanín Fonnegra, Eugenio; Puerta Díaz, Juan D.; Calvo-Betancur, Víctor; et al. (2013): «Estudio aleatorizado comparando una primera línea de terapia estándar contra Helicobacter pylori con claritromicina versus levofloxacina por 10 días», artículo en la Revista Colombiana de Gastroenterología, 28 (2): págs. 101-108; junio de 2013. Consultado el 7 de julio de 2015.

Bibliografía[editar]

Enlaces externos[editar]

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